SGLT-2 en pacientes críticamente enfermos con disfunción orgánica aguda: DEFENDER Trial
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SGLT-2 en pacientes críticamente enfermos con disfunción orgánica aguda: DEFENDER Trial

1 de julio de 2024
Julio Diez

Tabla de contenidos

Introducción

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2) son efectivos para mejorar los resultados clínicos en varios ensayos clínicos aleatorizados en el espectro de enfermedades cardiovasculares, metabólicas y renales. Su uso en enfermedades agudas, incluidos pacientes con COVID-19 o insuficiencia cardíaca aguda e inmediatamente después de experimentar un infarto de miocardio, ha sido recientemente probado con resultados prometedores pero no definitivos. Aunque se debate el mecanismo exacto subyacente a sus beneficios, se proponen varios mecanismos potencialmente beneficiosos, varios de los cuales podrían ser útiles para pacientes con enfermedades críticas. Estos incluyen mejoras en la disfunción endotelial, la modulación del tono adrenérgico, el estrés oxidativo y los efectos cardiorenales, lo que aporta plausibilidad biológica a su uso en el tratamiento de la disfunción orgánica aguda. Modelos experimentales que simulan condiciones de cuidados intensivos agudos (UCI) revelan que los inhibidores de SGLT-2 atenúan la inflamación y proporcionan protección contra lesiones orgánicas. En particular, los efectos nefroprotectores de los inhibidores de SGLT-2 pueden ser de interés para aquellos que tratan poblaciones críticamente enfermas, dada la alta incidencia de lesión renal aguda en esta población.

No existe ningún ensayo que haya evaluado la seguridad y efectividad de los inhibidores de SGLT-2 en una población amplia de pacientes críticamente enfermos con insuficiencia orgánica. Por lo tanto, realizamos un ensayo clínico aleatorizado para evaluar los efectos de la dapagliflozina cuando se añade al cuidado estándar de pacientes críticamente enfermo con disfunción orgánica aguda.

Hipótesis

La dapagliflozina podría reducir el resultado compuesto de mortalidad hospitalaria, inicio de terapia de reemplazo renal (TRR) y la duración de la estancia en la UCI.

Pregunta clínica

¿La adición de dapagliflozina a la atención estándar de la UCI mejora los resultados en una población críticamente enferma con disfunción orgánica aguda?

Diseño

  • El protocolo del ensayo fue aprobado por el comité de revisión institucional de cada sitio.
  • Todos los pacientes o sus representantes legales proporcionaron consentimiento informado por escrito.
  • El diseño del ensayo y el plan de análisis estadístico fueron publicados previamente.
  • Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, de etiqueta abierta, iniciado por investigadores, realizado en 22 UCIs en Brasil.
  • Las operaciones del ensayo fueron coordinadas por la Organización de Investigación Académica del Hospital Israelita Albert Einstein.
  • Un comité independiente de monitoreo de datos y seguridad (DSMB) revisó los datos no cegados del estudio para evaluar la seguridad.
  • El ensayo se realizó de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas Clínicas y se informa siguiendo la declaración de directrices CONSORT 2010 para ensayos aleatorizados de grupos paralelos.

Población

  • Criterios de inclusión:
    • 18 años o más.
    • Admitidos en la UCI con una estancia esperada de 48 horas o más.
    • Presentaban al menos un criterio de disfunción orgánica:
      • Hipotensión (presión arterial media <65 mm Hg, presión arterial sistólica <90 mm Hg o uso de vasopresores).
      • Signos de lesión renal aguda (aumento de 0.3 mg/dL [22.88 μmol/L] en creatinina sérica o disminución en la producción de orina <0.5 mL/kg/h durante ≥6 horas).
      • Necesidad de uso nuevo de catéter nasal de alto flujo, ventilación no invasiva o invasiva.
  • Criterios de exclusión:
    • Presencia de criterios de disfunción orgánica durante más de 24 horas.
    • Enfermedad renal en etapa terminal con diálisis de mantenimiento.
    • Uso previo de dapagliflozina u otro inhibidor de SGLT-2.
    • Diabetes tipo 1 conocida.
    • Antecedentes de cetoacidosis diabética.
    • Admisión planificada a la UCI después de una cirugía electiva.
  • Los pacientes elegibles fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 10 mg de dapagliflozina de etiqueta abierta además del cuidado estándar o solo cuidado estándar.
  • La aleatorización se realizó mediante un sistema automatizado centralizado y oculto basado en la web (Research Electronic Data Capture [REDCap]).
  • Estratificado por sitio de estudio con tamaños de bloques variables de 4, 8 y 12.
  • No hubo enmascaramiento.

Intervenciones

  • Dapagliflozina, 10 mg/d, se administró por vía oral dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización, preferiblemente por la mañana sin necesidad de ayuno, durante 14 días o hasta el alta de la UCI, lo que ocurriera primero.
  • Para los participantes que no podían deglutir pastillas, la dapagliflozina se administró enteralmente después de macerar el medicamento y diluirlo en agua antes de la administración.
  • El protocolo del estudio ordenaba que la administración de dapagliflozina se suspendiera en las siguientes situaciones:
    • Ayuno absoluto o imposibilidad de acceder a la vía enteral para la administración del medicamento.
    • Ocurrencia de cetoacidosis diabética euglucémica (glucosa en sangre ≤250 mg/dL [13.88 mmol/L], acidosis metabólica y cetonuria moderada [≥2 en tira reactiva de orina] o cetonemia [cetonas en sangre ≥1.5 mmol/L]).
    • Más de un episodio de hipoglucemia severa (glucosa en sangre ≤50 mg/dL [2.77 mmol/L]).
    • Retiro del consentimiento.
    • Sospecha de reacción alérgica.
    • Inicio de terapia de reemplazo renal (TRR).
  • La adherencia se evaluó diariamente durante 14 días.
  • Se esperaba que cada sitio del estudio proporcionara el tratamiento estándar de cuidado para la enfermedad crítica para todos los participantes del ensayo, determinado únicamente por el equipo de atención médica local y alineado con los protocolos institucionales y las guías internacionales.
Tabla 1. Características basales de los pacientes

Procedimientos del estudio

  • Se recogió la información demográfica básica, comorbilidades, medicamentos concomitantes, razones para la admisión en la UCI y gravedad de la enfermedad al momento de la inscripción.
  • Desde los días 1 a 5, la monitorización incluyó parámetros de laboratorio como análisis de gases en sangre y niveles de creatinina sérica.
  • Los participantes fueron seguidos durante 28 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurriera primero.
  • Se observaron eventos adversos hasta que se completó el seguimiento del ensayo.
  • Los resultados hospitalarios se documentaron ya sea en el momento del alta hospitalaria o después de 28 días de seguimiento, lo que ocurriera primero.
  • Toda la recopilación de datos fue realizada por personal capacitado del sitio utilizando un sistema de captura de datos electrónicos dedicado.
  • Se realizó un monitoreo de datos integral en todos los sitios, ya sea a través de medios remotos o evaluaciones in situ.
  • Los registros de fallos en el cribado se documentaron en forma de registros de cribado semanales para cada sitio de inscripción y activo.
  • Para asegurar la representatividad y diversidad del ensayo, se recogió información sobre raza y etnicidad auto-reportada por el personal del sitio, utilizando datos disponibles de los registros médicos electrónicos o directamente de los participantes cuando fuera posible.

Desenlaces

Primario:
  • Un compuesto jerárquico de mortalidad hospitalaria, inicio de terapia de reemplazo renal (KRT) y duración de la estancia en la UCI hasta 28 días después de la aleatorización.
  • Para la duración de la estancia en la UCI, se calculó el número acumulado de días calendario (sin fracciones) desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria.
Secundarios:
  • Mortalidad hospitalaria.
  • Uso de TRR.
  • Días libres de UCI.
  • Días libres de hospital.
  • Días libres de vasopresores.
  • Días libres de ventilación mecánica.
  • Días libres de TRR.
  • Todos los resultados secundarios se evaluaron dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
  • Para ser considerado libre de vasopresores y ventilación mecánica, se utilizó un límite de 6 horas o menos dentro de un día calendario.
  • Los días libres de UCI, días libres de hospital y días libres de TRR se definieron como el recuento de días calendario completos (sin fracciones) en los que los participantes estaban vivos y libres de cada componente respectivo.
  • Estos resultados se midieron en una escala ordinal que iba de 0 a 29, con valores más altos que significaban resultados más favorables.
  • Los participantes que no sobrevivieron hasta el alta hospitalaria se les asignó un valor de 0.
  • Para aquellos dados de alta a casa antes del día 28, se asumió que permanecieron vivos y libres del resultado especificado más allá de su fecha de alta.
Figura 1. Flujograma de participantes
De seguridad:
  • Se recopilaron eventos adversos de interés especial durante el ensayo:
    • Elevación de las transaminasas hepáticas séricas (excediendo 3 veces el rango de referencia).
    • Lesiones cutáneas.
    • Hipoglucemia (glucosa en sangre ≤50 mg/dL).
    • Infecciones del tracto urinario.
    • Infecciones del torrente sanguíneo.
    • Ocurrencia de cetoacidosis diabética (acidosis metabólica y cetonuria moderada [≥2 en tira reactiva de orina] o cetonemia [cetonas en sangre ≥1.5 mmol/L]).
  • Estos eventos se informaron sin tener en cuenta su gravedad o evaluación de causalidad.
  • Todos los eventos adversos graves ocurridos durante el seguimiento del estudio fueron registrados, independientemente de la causalidad presunta.

Análisis estadístico

Tamaño de la muestra:
  • El tamaño de la muestra se calculó bajo la hipótesis de que la dapagliflozina reduciría los componentes individuales del resultado compuesto jerárquico primario.
  • Se anticipó una reducción absoluta del 2% en la mortalidad hospitalaria (del 30% al 28%), una reducción absoluta del 3% en el inicio de la TRR (del 10% al 7%) y una reducción media de la estancia en la UCI de 0.5 días (con una varianza asumida de 1.1 días).
  • En simulaciones, inscribir a 500 participantes proporcionaría al estudio al menos un 85% de poder estadístico para detectar un efecto de la intervención, con un IC del 95% para la razón de victorias superior a 1.0 y un valor mediano simulado para la razón de victorias de 1.40.
  • Se realizaron diez mil simulaciones con muestras de 500 participantes cada una, con IC del 95% calculados mediante bootstrapping.
Análisis del resultado compuesto primario:
  • El resultado compuesto jerárquico primario se analizó utilizando el método de comparación por pares generalizado y el efecto del tratamiento se cuantificó utilizando el método de la razón de victorias.
  • Este enfoque implicó comparar a cada participante en el grupo de dapagliflozina con cada participante en el grupo de control, generando todos los pares de participantes posibles entre los grupos del ensayo.
  • En cada comparación por pares, se definió una victoria, una derrota o un empate basado en la evaluación comparativa de los resultados de los participantes de manera jerárquica.
  • La jerarquía del resultado compuesto primario consistió en 3 niveles jerárquicos:
    1. Mortalidad hospitalaria.
    2. Inicio de la TRR.
    3. Duración de la estancia en la UCI.
  • Para el primer nivel de comparación, si ambos participantes en un par murieron antes del alta, se clasificó como un empate temprano.
  • Esto significa que el par no se somete a más comparaciones para los niveles jerárquicos segundo o tercero, enfatizando así la mayor importancia de la mortalidad hospitalaria.
  • Si ambos participantes sobrevivieron, el par se evaluó posteriormente para el inicio de la TRR.
  • En caso de empate, los participantes se compararon con respecto a la duración de la estancia en la UCI.
  • La razón de victorias se calculó dividiendo el número total de victorias en el grupo de dapagliflozina por el número total de derrotas.
Análisis de resultados secundarios binarios:
  • Se evaluaron con un modelo de regresión logística jerárquica bayesiana (multinivel), ajustado por el sitio de estudio (intercepto aleatorio), edad del participante, sospecha clínica de sepsis y el uso de vasopresores y ventilación mecánica en la aleatorización utilizando un previo neutral distribuido normalmente, centrado en una razón de momios (OR) de 1.0 (correspondiente a un intervalo creíble del 95% [CrI] entre 0.5 y 2.0).
Tabla 2. Desenlaces primarios y secundarios
Análisis de días libres secundarios:
  • Se analizaron con un modelo ordinal bayesiano jerárquico ajustado por las mismas covariables.
  • Los efectos del tratamiento se cuantificaron utilizando OR ajustados, CrI del 95% bayesianos y la probabilidad de beneficio para el grupo de dapagliflozina.
Análisis frecuentista complementario:
  • Para los resultados secundarios, se realizaron análisis frecuentistas complementarios predefinidos.
  • Para la mortalidad hospitalaria y el inicio de la TRR, se utilizó un modelo de regresión logística, ajustado por las mismas covariables utilizados en los modelos bayesianos.
  • Para los resultados secundarios ordinales, las diferencias entre los grupos se calcularon utilizando el estimador de Hodges-Lehmann, con los resultados presentados como diferencias en días entre los grupos junto con sus correspondientes IC del 95%.
Tendencias de niveles de creatinina sérica y pH:
  • Las comparaciones de tendencias entre los grupos de estudio se realizaron desde los días 1 a 5 utilizando un modelo lineal de efectos mixtos para medidas repetidas.
Análisis de seguridad:
  • Los análisis de eficacia y seguridad incluyeron a todos los participantes que se sometieron a la aleatorización (principio de intención de tratar).
  • Se realizó un análisis de sensibilidad adicional para los resultados de seguridad en la población de análisis de seguridad, que comprende a los participantes que recibieron al menos una dosis de dapagliflozina.
Análisis de subgrupos predefinidos para el resultado primario:
  • Se llevaron a cabo utilizando el método de razón de victorias estratificado para los siguientes subgrupos:
    1. Presencia de sospecha clínica de sepsis en la aleatorización.
    2. Diabetes previa.
    3. Niveles de creatinina sérica en el momento de la inscripción (<1.5 mg/dL, 1.5-3.0 mg/dL, y >3.0 mg/dL [para convertir la creatinina de mg/dL a μmol/L, multiplicar por 88.4]).
    4. Razón de ingreso a la UCI por causas cardiovasculares (según la tabla de razones para ingreso a la UCI del puntaje de fisiología aguda simplificada 3 [SAPS 3]).
    5. Edad (<65 años y ≥65 años).
Análisis de seguridad dirigidos por DSMB:
  • Todos los análisis de seguridad planificados fueron realizados después de la inscripción de 100, 250 y 375 participantes.
  • Estos análisis incluyeron las frecuencias absolutas y relativas de todos los eventos adversos graves, eventos adversos de interés especial, mortalidad hospitalaria e inicio de TRR, según los grupos del estudio.
  • Se realizó un análisis intermedio cuando se inscribió a la mitad de la población prevista del ensayo (250 participantes).
  • En este análisis, el DSMB recomendaría detener el ensayo por razones de seguridad si la probabilidad posterior de daño asociado con la dapagliflozina para el resultado compuesto de mortalidad hospitalaria o TRR excedía el 80%.
  • No se realizaron análisis intermedios para la eficacia o futilidad.
Análisis exploratorio post hoc:
  • Se realizaron para evaluar el efecto de la dapagliflozina en:
    1. Eventos renales adversos mayores modificados (MAKEs), definidos como el resultado compuesto de muerte, inicio de TRR o duplicación del nivel de creatinina sérica durante los primeros 5 días después de la inscripción.
    2. El uso de TRR teniendo en cuenta el riesgo competidor de muerte.
Figura 2. Análisis de razón de victorias para el desenlace primario

Resultados

Pacientes:
  • Desde el 22 de noviembre de 2022 hasta el 30 de agosto de 2023, se evaluaron 4434 participantes.
  • Se aleatorizaron 507 participantes de 22 sitios en Brasil:
    • 248 para recibir dapagliflozina más atención estándar.
    • 259 para recibir atención estándar.
  • Todos los 507 participantes (edad media, 63.9 [SD, 15] años; 46.9% mujeres) fueron incluidos en el análisis, sin pérdida de seguimiento.
  • El bloqueo de la base de datos se realizó el 20 de octubre de 2023.
  • 204 (39.6%) tuvieron admisión a la UCI debido a una infección sospechada.
  • El tiempo mediano desde la admisión a la UCI hasta la aleatorización fue de 1 día (IQR, 0-1 día).
  • Al momento de la aleatorización:
    • 235 participantes (46.4%) requerían soporte respiratorio con ventilación mecánica.
    • 253 (49.9%) recibieron norepinefrina.
  • El número de participantes del ensayo que cumplían con los criterios de elegibilidad por disfunción orgánica fue:
    • 249 (49.5%) para respiratoria.
    • 227 (44.2%) para hipotensión.
    • 212 (42.2%) para lesión renal.
  • El criterio de inclusión más común fue lesión renal en aislamiento (140 pacientes [27.6%]).
    • Otros criterios de inclusión:
    • Disfunción respiratoria en aislamiento (120 pacientes [23.6%]).
    • Hipotensión en aislamiento (96 pacientes [18.9%]).
  • Combinaciones posibles restantes y sus frecuencias se muestran en la Figura 1.
Adherencia a las intervenciones:
  • Todos los 248 participantes aleatorizados para recibir dapagliflozina recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio.
  • Ninguno de los participantes del grupo de control recibió dapagliflozina ni ningún otro inhibidor de SGLT-2 durante el seguimiento del estudio (Figura 2).
Desenlace primario:
  • El tratamiento con dapagliflozina no resultó en un mayor número de victorias en comparación con el grupo de atención estándar para el resultado compuesto jerárquico primario.
  • Número total de victorias:
    • 27,143 (42.3%) en el grupo de dapagliflozina.
    • 26,929 (41.9%) en el grupo de atención estándar.
  • Razón de victorias: 1.01 (95% CI, 0.90 a 1.13; P = .89; Tabla 2).
  • Entre todas las comparaciones por pares:
    • 10,160 empates (15.8%).
    • 7,832 (12.2%) empates tempranos en la comparación de mortalidad hospitalaria (Figura 3).
Desenlaces secundarios:
  • Dentro de los 28 días:
    • Mortalidad hospitalaria:
      • 88 de 248 participantes (35.5%) en el grupo de dapagliflozina.
      • 89 de 259 participantes (34.4%) en el grupo de atención estándar.
      • OR ajustado para el modelo bayesiano: 1.06 (95% CrI, 0.76-1.52; Tabla 2).
    • Inicio de TRR:
      • 27 participantes (10.9%) en el grupo de dapagliflozina.
      • 39 participantes (15.1%) en el grupo de atención estándar.
      • OR ajustado: 0.76; 95% CrI, 0.50-1.18.
    • Probabilidades posteriores:
      • Uso de dapagliflozina redujo el riesgo de mortalidad hospitalaria: .36.
      • Inicio de TRR: .90 (Tabla 2 y Figuras 3 y 4 en el Suplemento 3).
  • Días libres secundarios (ordinales)
    • Días libres de UCI.
    • Días libres de hospital.
    • Días libres de ventilación mecánica.
    • Días libres de KRT.
    • Días libres de vasopresores.
    • Resultados de los modelos de regresión logística jerárquica bayesiana:
      • Inconclusos sobre el efecto del tratamiento en estos resultados.
      • Probabilidades posteriores de beneficio para dapagliflozina entre 0.39 y 0.63 (Tabla 2 y Figuras 5-10 en el Suplemento 3).
    • Análisis frecuentistas complementarios de los resultados secundarios:
      • Consistentes con el análisis bayesiano.
      • OR ajustado de 1.08 (95% CI, 0.73-1.60) para mortalidad hospitalaria.
      • 67 (95% CI, 0.39-1.13) para el uso de TRR (Tabla 5 en el Suplemento 3).
    • No se observaron diferencias significativas entre los grupos de estudio para los niveles de creatinina sérica y pH durante los primeros 5 días de seguimiento del ensayo (Figura 11 en el Suplemento 3).
Figura 3. Desenlace primario en los subgrupos pre-especificados
Análisis de subgrupos y exploratorios post hoc:
  • No se detectó evidencia de heterogeneidad del efecto del tratamiento en los subgrupos predefinidos (Figura 3).
  • Entre los pacientes que recibieron dapagliflozina en comparación con la atención estándar:
    • Probabilidad posterior de beneficio de .60 para los MAKEs modificados (Tabla 6 y Figura 12 en el Suplemento 3).
  • Al considerar el riesgo competidor de muerte:
    • Razón de riesgo ajustada específica de causa para el grupo de dapagliflozina para el uso de TRR: 0.72 (95% CI, 0.44-1.18).
    • Resultado similar del modelo de Fine y Gray: HR ajustado, 0.71; 95% CI, 0.45-1.13 (Tabla 7 y Figura 13 en el Suplemento 3).
Seguridad:
  • Eventos adversos graves informados por los investigadores:
    • 115 participantes (46.4%) en el grupo de dapagliflozina.
    • 123 participantes (47.5%) en el grupo de control (Tabla 3 y Tabla 8 en el Suplemento 3).
  • Eventos adversos de interés especial:
    • Infecciones del tracto urinario:
      • 4 (1.6%) en el grupo de dapagliflozina.
      • 3 (1.2%) en el grupo de control.
    • Hipoglucemia:
      • 2 (0.8%) en el grupo de dapagliflozina.
      • 0 en el grupo de control.
    • Infecciones del torrente sanguíneo:
      • 1 (0.4%) en el grupo de dapagliflozina.
      • 4 (1.5%) en el grupo de control.
    • No hubo casos reportados de cetoacidosis.

Discusión

  • En este ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y de etiqueta abierta, la adición de dapagliflozina al cuidado estándar no mejoró significativamente el resultado compuesto jerárquico de mortalidad hospitalaria, inicio de TRR y duración de la estancia en la UCI en pacientes críticamente enfermos con disfunción orgánica aguda.
  • Sin embargo, los intervalos de confianza amplios no excluyen beneficios o daños importantes de dapagliflozina para estos resultados.
  • El ensayo no mostró beneficios claros de dapagliflozina en los componentes individuales del resultado primario ni en los resultados secundarios evaluados, aunque la dapagliflozina fue bien tolerada sin señales de seguridad importantes identificadas.
  • Los resultados del ensayo DEFENDER contrastan con estudios previos que han mostrado beneficios de los inhibidores de SGLT-2 en poblaciones con enfermedades crónicas.
  • Diferencias clave incluyen:
    • Las poblaciones de pacientes: pacientes con enfermedad crónica vs. pacientes críticamente enfermos con disfunción orgánica aguda.
    • La duración de la administración del tratamiento: uso a largo plazo en estudios previos vs. uso a corto plazo en el ensayo DEFENDER.
  • Estudios recientes han mostrado beneficios potenciales de los inhibidores de SGLT-2 en enfermedades agudas, pero estos ensayos tuvieron limitaciones y los resultados no fueron definitivos.
  • La falta de beneficio significativo en el ensayo DEFENDER puede deberse a múltiples factores:
    • Diferencias en las características de los pacientes.
    • Duración y momento de la administración del tratamiento.
    • Severidad y tipo de disfunción orgánica en la población del estudio.
  • Los beneficios propuestos de los inhibidores de SGLT-2, como la mejora en la disfunción endotelial, la modulación del tono adrenérgico y la reducción del estrés oxidativo, pueden no haber sido suficientes para influir en los resultados clínicos en la población críticamente enferma.
Tabla 3. Eventos adversos reportados por los investigadores

Limitaciones

  • Tamaño de la muestra relativamente pequeño y limitaciones en la precisión de las estimaciones del efecto del tratamiento.
  • Diseño de etiqueta abierta, lo que puede haber introducido sesgos en la administración del tratamiento y en la evaluación de los resultados.
  • Heterogeneidad en la práctica clínica entre los diferentes sitios del estudio.
  • Población del estudio limitada a UCIs en Brasil, lo que puede limitar la generalización de los resultados a otros contextos y regiones.

Fortalezas

  • Diseño Multicéntrico: La realización del ensayo en 22 UCIs en Brasil proporciona una base amplia y variada de datos, aumentando la validez externa y la generalización de los resultados.
  • Aleatorización y Control: La aleatorización y el uso de un grupo de control aseguraron que los efectos observados puedan ser atribuidos con mayor confianza a la intervención con dapagliflozina.
  • Evaluación Integral de Resultados: La inclusión de múltiples puntos finales, como mortalidad hospitalaria, inicio de TRR y duración de la estancia en la UCI, permite una evaluación exhaustiva de los posibles beneficios del tratamiento.
  • Monitoreo y Adherencia: El seguimiento detallado y la evaluación diaria de la adherencia garantizan que los datos recopilados sean fiables y reflejen fielmente la administración del tratamiento.
  • Registro y Monitoreo de Eventos Adversos: La vigilancia rigurosa de eventos adversos, incluyendo aquellos de especial interés, asegura que se tengan en cuenta las preocupaciones de seguridad importantes.

Implicaciones clínicas

  • Aunque el ensayo no mostró beneficios claros de la dapagliflozina, los resultados no excluyen la posibilidad de efectos beneficiosos en subgrupos específicos de pacientes.
  • Se necesitan más estudios para explorar los efectos de los inhibidores de SGLT-2 en diferentes contextos clínicos, duraciones de tratamiento y características de los pacientes.
  • Los hallazgos resaltan la importancia de ensayos clínicos rigurosos y bien diseñados para evaluar el impacto de nuevas terapias en poblaciones críticamente enfermas.

Conclusión de autor

“En este ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y de etiqueta abierta, la adición de dapagliflozina al cuidado estándar para pacientes críticamente enfermos con disfunción orgánica aguda no mejoró significativamente los resultados clínicos. Aunque la dapagliflozina fue bien tolerada, los amplios intervalos de confianza no excluyen beneficios o daños importantes. Los hallazgos subrayan la necesidad de ensayos adicionales para evaluar el impacto de los inhibidores de SGLT-2 en diferentes contextos clínicos y poblaciones de pacientes críticamente enfermos”.

Puntos finales

  • El ensayo DEFENDER, aunque no demostró una mejora significativa en los resultados clínicos primarios con la adición de dapagliflozina al cuidado estándar de pacientes críticamente enfermos con disfunción orgánica aguda, proporciona valiosos conocimientos sobre el uso de inhibidores de SGLT-2 en un entorno agudo.
  • Los resultados indican que, aunque la dapagliflozina fue bien tolerada y no se identificaron problemas de seguridad importantes, sus beneficios potenciales no fueron suficientemente robustos para superar la variabilidad inherente en esta población de pacientes críticamente enfermos.
  • Los hallazgos sugieren que futuras investigaciones podrían centrarse en subgrupos específicos de pacientes o en diferentes contextos clínicos para determinar si existen escenarios en los cuales los beneficios de la dapagliflozina puedan ser más evidentes.
  • Este estudio subraya la importancia de considerar la duración y el momento de la administración del tratamiento, así como las características individuales de los pacientes, al evaluar nuevas terapias en poblaciones críticas.

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